DM基因檢測已可取得！
Test for Degenerative Myelopathy gene NOW AVAILABLE!
本文由 泡泡拔 翻譯於OFA網站
http://www.caninegeneticdiseases.net/DM/ancmntDM.htm
Dr. Gary Johnson at the Animal Molecular Genetics Laboratory and Dr. Joan Coates at the Comparative Neurology Program of the University of Missouri and Drs. Claire Wade and Kerstin Lindblad-Toh at the Broad Institute of MIT/Harvard and their colleagues have identified a DNA mutation that is a major risk factor for development of degenerative myelopathy in dogs. See the article in the Proceedings of the National Academy of Sciences for details.
密蘇里大學動物分子遺傳實驗室的蓋瑞．強生博士，比對神經學計畫的瓊安．考特絲博士，與麻省理工學院/哈佛研究所的克萊爾韋德、克絲汀．林得布雷托博士，與他們的團隊，已經找到了與退化性脊髓神經病變(DM)，有主要風險相關的基因突變，論文發表在PNAS(註一）。
http://www.pnas.org/content/early/2009/02/02/0812297106.full.pdf
A DNA test is now available for use by veterinarians, breeders and pet owners. This test is available through the OFA (Orthopedic Foundation for Animals). The test clearly identifies dogs that are clear (have 2 normal copies of the gene), those who are carriers (have one normal copy of the gene and one mutated copy of the gene), and those who are at much higher risk for developing DM (have 2 mutated copies of the gene). However, having two mutated copies of the gene does not necessarily result in disease.
這個基因的DNA檢測，現在已經提供給獸醫、繁殖者與飼主，檢測可以透過OFA協會取得。這個檢測可以清楚的分辨犬隻是否帶有致病基因（安全：帶有兩個正常基因，帶原：一個基因正常、一個突變）;也可檢測出犬隻是否為高風險群（兩個基因皆為突變），相較於前兩者有更高得到DM的風險。不過，不一定要兩個基因都突變，才會引發DM。
Dogs that have clinical signs and a confirmed diagnosis of DM have tested as genetically affected. A relatively high percentage of dogs in several breeds (including Boxers, Pembroke Welsh Corgis, Chesapeake Bay Retrievers and Rhodesian Ridgebacks) have the predisposing mutation. It is important to note that there are a large number of dogs that have tested as genetically affected, but are reported as clinically normal by their owners. It may be that many of these dogs will develop clinical signs as they get older or it is possible that symptoms will never manifest in these dogs. Research is still needed to determine the frequency of the mutation in breeds known to have DM (German Shepherd Dogs, Rhodesian Ridgebacks, Pembroke and Cardigan Welsh Corgis, Boxers, Chesapeake Bay Retrievers, Standard Poodles). In the future, we may identify other risk factors in those dogs that have tested as genetically affected. Wise use of this test can reduce the incidence of dogs at risk for DM in the long-term, particularly if other low frequency risk factors are identified that can more easily be reduced. It is likely to take many generations to reduce the frequency of this disease in breeds with higher frequency of the mutation.
出現臨床症狀與DM確診的犬隻，都被檢測出有遺傳上的變異。許多犬種，相較之下有較高的比例，帶有先天的基因突變（包括：拳師狗、潘布魯克威爾斯柯基、乞沙比克獵犬、羅德西亞背脊犬）。不過值得注意的是，有多數基因檢測陽性的犬隻，在飼主通報下是正常的，這有兩個可能：1.多數這樣的狗要在年老時，才會出現徵狀。2.臨床徵狀可能永遠都不會顯現出來。
這個研究仍然需要持續去追蹤，其它基因突變在已知的DM好發犬種中出現的發生率（德國狼犬、羅德西亞背脊犬、潘布魯克與卡迪肯柯基、拳師犬、乞沙比克獵犬、標準貴賓），藉此在將來，我們或許可以找到其它的相關風險因子。
As part of an ongoing collaborative effort by research scientists at the University of Missouri and the Broad Institute, a free DNA test is offered for dogs that have been diagnosed with DM, and for older dogs in selected breeds. Details are outlined in the RESEARCH section of this website.
適當的使用這個檢測，長期來說，將能降低犬隻得到DM的風險，特別是若將來我們可以找到其它較低發生率的風險因子，相互配合，就能更有效的預防這個疾病。對在這個基因上，有較高突變率的犬種來說，可能要經過好幾代的繁殖篩選，才有可能降低DM的發病率。
若您想透過這個研究團隊的科學家，一起合作並付出您的努力，我們提供給被診斷為DM及以上幾個特定犬種的老狗，免費的基因檢測。詳細的研究細節在：http://www.caninegeneticdiseases.net/DM/resrchDM.htm。
This research was funded by the AKC Canine Health Foundation, American Boxer Charitable Foundation, Pembroke Welsh Corgi Club of America, Rhodesian Ridgeback Club of the United States, French Bulldog Club of America, and French Bulldog Rescue League. To them and the many breeders, pet owners, and veterinarians who assisted, THANK YOU!
這個研究由AKC犬隻健康基金會、美國拳師犬協會、美國潘布魯克威爾斯柯基犬協會、羅德西亞背脊犬協會、法國鬥牛犬協會資助。謝謝所有提供協助的繁殖者、飼主與獸醫，謝謝你們！
註一：PNAS 美國國家科學院的期刊，對於分子生物學的研究領域來說，算是很不錯期刊。
DM DNA 檢驗流程介紹分享，共四篇文章：http://doggenetic.pixnet.net/blog/category/1863027
影片分享，柯基寶寶的DM DNA檢驗：
2016年5月最新發現：
犬隻的退化性脊髓神經病變症狀(DM)似如人類的漸凍人症，至今原因仍還有許多不明之處，因此過往有慢性退行性脊髓病說、自體免疫說、遺傳性疾病說、營養代謝性疾病說(維他命E及B12缺乏)，由於是不具疼痛所產生的慢性麻痺，除非藉由死後解剖做脊髓組織檢查，才能確定該病的存在，而生前僅能依臨床上的血液檢查、脊髓液檢查來排除炎症性疾病，再藉由MRI或CT的脊髓造影檢查排除非為脊髓壓迫性變病。
不過在2008年已發現DM是由於體內Superoxide Dismutase 1 (SOD1)基因突變導致，並且延伸出基因篩檢的服務，但並非每隻檢查為At risk的犬隻都會發病，這促使研究人員的進一步假設，因此於2016年5月美國PNAS院刊的另一重大發現，即是發現影響潘布魯克柯基罹患DM的修飾基因－SP110核體蛋白，該基因與柯基犬DM風險率提高及早年發病有關。SP110主要存在於免疫細胞中，扮演著基因表現的調節器，目前已知神經系統退化性病變中免疫反應很重要，但至於發炎因子具有保護作用或著是引發損傷尚未明確，而SP110是否影響其它DM好發犬種也有待進一步研究。
資料來源：http://www.uu.se/en/media/press-releases/press-release/?id=3254&typ=pm
DM基因療法：
根據TuftsNow於2017年3月29日所刊登《Fighting Canine ALS》一文指出：美國塔夫茨大學採用治療人類ALS的基因靜默療法來治療患有DM這種致死性神經系統退行性疾病的犬隻，在過往已發現DM同ALS均是由同一種基因- SOD1基因突變所致。
首先來說明何謂SOD1（超氧化物歧化酶1基因）。SOD1基因會產生一種蛋白質來保護神經細胞，避免其受到各式各樣細胞壓力與傷害。當該基因突變時，原具備超氧化的解毒作用喪失，因而體內累積過多的自由基，導致對運動神經有毒性傷害，並使神經細胞凋亡誘導運動神經元退化。簡言之，SOD1是抗自由基的一道防線，其功能是保護細胞免於自由基的破壞。
因此這項基因療法於2016年12月在塔夫茨大學卡明斯獸醫學院進行測驗。目前為止療法在犬隻身上是安全的，接受療程的犬隻須每三個月接受檢查，及以進行影片紀錄其神經與運動功能的評估，該療法是否能制止及扭轉DM仍無法預測，但若能延長寵物1年半至2年的壽命算是重大成功。
DM似同一種會干擾脊髓組織和腦組織存活的遺傳缺陷。就像人類的ALS，犬罹患DM最終死於呼吸系統停止運作時，僅不過多數犬隻在呼吸系統停止前已進行安樂死。研究人員所採用的方式為替犬隻注射經修飾後的病毒，進而感染神經系統，該病毒設計為破壞血腦屏障傳遞遺傳物質，使病變基因停止運作及沉默。
資料來源：http://now.tufts.edu/articles/fighting-canine-als
以pNFH做為診斷DM的工具：
目前實驗階段還在尋找適合的狗狗做臨床試驗，並且進行減緩DM發展的治療與提高患犬的生活品質的部份。由於現今DM可以藉由基因檢查評估風險性，但診斷方面仍受到很多限制，獸醫師在最後確診前必須要排除相關的疾病，因此正確診斷DM相當花費時間與金錢。
而現在得知犬退化性脊髓神經病變(DM)與人類肌萎縮性脊髓側索硬化症(漸凍人症/ALS)具有相關性，因此促使研究人員研究如何以ALS患者相似診斷方式來診斷及測量疾病進展。
Dr.Coates與她的密蘇里大學同事，以應用於診斷人類ALS方式為基礎，發展出一種簡單的DM診斷測試，採測量及比較DM犬與非DM犬的腦脊液或者血液中pNF-H（神經微絲蛋白重鏈）水平，讓測量pNF-H做為未來診斷DM的工具。
資料來源：http://www.veterinarypracticenews.com/canine-degenerative-myelopathy-test-moves-toward-trial/
柯基Llyr的故事：
Llyr是一隻患有DM的柯基老犬，但在去年6/21天主接回了Llyr小天使，讓他不必再受病痛，昨天是Llyr往生的一週年，在Llyr生病時，他的飼主替他架設了一個blog，http://llyracorgiwithdm.blogspot.tw/2013/06/llyrs-final-journey-with-degenerative.html，寫著當年Llyr如何和DM奮戰著，小編在這裡提供給大家參考。
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